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公元265年，司马炎取代曹魏政权建立晋王朝，定都于洛阳，公元280年，司马炎南下灭孙吴，结束了三国鼎立的分裂局面，使中华大地重新得到统一。

但是统一之后的晋王朝举国沉浸在奢侈腐败的气象之中，晋武帝出身世族，其家族经过长期发展，早就形成庞大的权贵集团。因此自西晋建立，政风十分黑暗，贪赃枉法，贿赂风行。最有名的估计就是石崇斗富的故事。

后来，司马炎想为太子司马衷娶亲，本来是看好了幽州刺史卫瓘的女儿，但是车骑将军为了让自己的女儿能够成为皇后，自己家族能够荣耀显达，于是就勾结光禄大夫荀勖等人，让他们在皇后跟前说好话。本来贾充是想把自己的小女儿嫁给太子司马衷，但是当时小女儿太小，于是就让他的大女儿贾南风代替妹妹嫁给太子。

婚后，因为司马衷畏惧贾南风的嫉妒和诡诈，所以其他妃嫔都很少获得宠幸。同时当贾南风看见其他妃嫔有孕，竟然以戟打她们的腹部，令他们流产。司马炎知道后大怒，恰好金镛城落成，于是司马炎打算废掉贾南风，将她囚禁在金镛城。但充华赵粲、皇后杨芷和大臣杨珧都为贾南风求情，荀勖等人更是四处奔走去保贾南风太子妃的地位，所以最终都没有成事。

公元290年（永熙元年），司马炎驾崩，司马衷继位为帝，贾南风被封为皇后。贾南风在封为皇后后恩将仇报，将武帝皇后杨芷囚禁在金墉城，第二年被活活饿死。

诛杀外戚杨氏集团后，贾南风征召司马亮为太宰，与太保卫瓘录尚书事，一同辅政，又任命司马玮为卫将军，司马繇为尚书左仆射。贾南风则与族兄贾模、从舅郭彰、妹妹贾午之子贾谧、司马玮和司马繇一同干预国事。

贾南风母亲郭槐见贾南风无子，常常劝他疼爱太子司马遹，直至临死亦恳切要求贾南风要爱护太子。但贾南风不听，与充华赵粲和妹妹贾午一同谋害太子。

公元300年（永康元年），因甚有名望的太子被废，很多人都十分愤怒，右卫督司马雅、常从督许超、殿中中郎士猗等更图谋废掉贾南风，重新立司马遹为太子，并向赵王司马伦的亲信孙秀游说。孙秀听后同意，并报告司马伦，更图谋为司马伦夺取权力。孙秀后即施行反间计，称宫中有人打算废掉贾南风而让司马遹复位，配合民间怨恨之声，令贾南风大为惊惧；司马伦和孙秀于是劝贾谧杀死司马遹以绝民众之心。贾南风于是命太医令程据带毒药，矫诏命黄门孙虑前去毒杀司马遹，但司马遹不肯服食，孙虑最终以药杵将司马遹杀害。这个举动成了赵王司马伦讨伐贾南风的借口。

赵王司马伦假造诏书，以谋害太子的罪名要废掉贾南风，得到很多人的支持，入宫后即杀掉贾谧。又派齐王司马冏收捕贾南风。贾南风知道是司马伦要杀他，悔恨不已，恶声恶气地骂道：“拴狗当拴颈，我反倒拴其尾，也是活该如此。只恨当年没先杀了这俩老狗，反被他们咬了一口。”

之后将她押到金墉城，以毒酒杀死贾南风，贾南风死时只有四十五岁。

后来司马伦当政，引发了十六年皇族内部的帝位争夺，史称“八王之乱”，八王之乱历时达十六年，期间时有战乱，后期朝廷已无法掌握全国，受战乱影响地区亦愈来愈大。参战诸王多相继败亡，人民被杀害者众多，社会经济严重破坏，西晋的力量消耗殆尽，隐伏着的阶级矛盾、民族矛盾爆发。之后“五胡乱华”，西晋灭亡，八王之乱是其重要原因，导致了西晋亡国以及近三百年的动乱，使之后的中国进入五胡十六国（五胡乱华）时期。