刘伯温是明太祖朱元璋最得力的谋臣，他上知天文下知地理，用超群的谋略为朱元璋立下了赫赫战功。龙湾之战刘伯温以计诱敌深入，打的陈友谅狼狈不堪；鄱阳湖之战，刘伯温精准预料到陈友谅将会全力围攻朱元璋，巧施妙计让陈友谅再次大败而归，为建立明朝奠定了基础。
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大明王朝建立后，刘伯温也因战功赫赫被受封为诚意伯，然而关于刘伯温的死，历史专家至今众说纷纭。有人说是自杀，也有人说是他杀，其中流传最广的是他的死与当场宰相胡惟庸脱不了干系，是他把刘伯温给毒死的。

胡惟庸为官一直不得志，机缘巧合之下被提拔，胡惟庸便得到了重用。刘伯温与他的矛盾之一，就是宰相任命的事情。洪武初年，朱元璋设立丞相，当朝宰相是太子太师李善长，朱元璋想换掉李善长，但是没有合适的人选，召刘伯温来询问此事。朱元璋先后说了杨宪、汪广洋、胡惟庸三人，刘伯温对他们三个一一评价后说都不合适，让朱元璋感觉到刘伯温有点居功自傲。没多久消息传入了胡惟庸的耳朵里。从此，胡惟庸与刘伯温的梁子就此结下了。
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刘伯温告老还乡后，胡惟庸并没有放过他，他绞尽脑汁想找一些罪名治理刘伯温。没多久，刘伯温的老家茗洋发生兵变，胡惟庸在朱元璋耳边说茗洋有王者之气，刘伯温在那里作威作福，百姓不堪压迫，因而造反，导致民变，朱元璋听到后是非不悦。刘伯温为了让朱元璋放心，再次来到京城，从此再也没有离开过。

洪武六年，胡惟庸被封为右丞相，便开始嚣张跋扈起来。洪武八年，刘伯温开始染病不起，胡惟庸带着御医给他治病，病不但没有好，反而更加严重了。刘伯温把这事婉转的告诉了朱元璋，朱元璋只说了一些安慰的话，另刘伯温很心寒。刘伯温知道朱元璋的目的，他在打压功臣，清洗对皇权构成威胁的功臣，胡惟庸只是他的一枚棋子而已，放任胡惟庸目的就是让他自我毁灭，更重要的是另有所图。他在生前给皇帝写了奏折，让儿子在看到胡惟庸倒台后，呈给皇帝。没多久刘伯温病死，胡惟庸得知后心花怒放。
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没多久，朱元璋的目的被刘伯温一一算出来，他对胡惟庸的放任确实是另有所图，目的是废黜千年来的丞相制度。丞相从秦朝开始设立，一直延续到明朝洪武年间，丞相是一人之下万人之上，所以大小事都要经过丞相，然后丞相禀报给皇帝，所以丞相的权力一度威胁着朱元璋的皇权。胡惟庸只不过是他清除丞相制度的一个棋子而已，只是当时欲望膨胀的胡惟庸不清楚而已。

朱元璋等待时机已经成熟，决心除掉胡惟庸，抓了以胡惟庸为首的党羽三万人之众，权倾朝野的胡惟庸最终和丞相制度一起，湮灭在历史中，这成为了明朝开国以后第一大案“胡惟庸案”。胡惟庸死后，刘伯温之子刘链把奏折呈给朱元璋，朱元璋看到刘伯温的奏折感慨万千。十五年后，朱元璋赐刘伯温后人金书铁券，凭此可免一死，在嘉靖年间配享太庙。