公元前87年，汉武帝驾崩，8岁的汉昭帝刘弗陵即位。群臣商量决定由鄂邑长公主养护昭帝，并以昭帝的名义下诏，让她入住皇宫。鄂邑长公主成为了除霍光之外的宫中实权人物。

昭帝年十二岁拟立皇后，上官安请求岳父霍光立自己六岁的女儿为皇后，霍光对自己外孙女还是十分爱护的，所以没有答应。

上官安转而去求了鄂邑长公主的情人丁外人，长公主遂答应情夫立上官女为皇后，于是6岁的上官氏成为了上官皇后，她也是中国历史上年龄最小的皇后。

上官皇后八岁那年，鄂邑长公主听说霍光拒绝封丁外人为侯，于是联合上官桀、桑弘羊、燕王刘旦，准备除去霍光。由燕王刘旦指使他人上疏弹劾霍光，汉昭帝识破了他们的计谋，扣押了燕王的上书。

上官皇后的爷爷上官桀再生一计，请鄂邑长公主出面宴请霍光，再伏兵诛杀他。得手之后再除掉燕王刘旦，废掉汉昭帝，立上官桀为皇帝。

他们的阴谋被稻田使者燕仓听到，奏告昭帝与霍光，霍光发兵，逮杀上官父子、丁外人，燕王刘旦、鄂邑长公主自杀身亡。

上官皇后并不知情，加上是霍光外孙女，上官皇后没受牵连，继续为皇后。后来霍光为保家族富贵，就想要上官皇后诞下嫡长子，以他的影响力必会被立为太子。

霍光于是要上官皇后在后宫下了两道命令。一是任何宫女不得侍寝汉昭帝；二是禁止宫女穿开裆裤，还必须扎上至少三条腰带。

由上官皇后颁布命令起，宫中开始穿上了有裆的裤子，慢慢的流传开来，让中华的服饰文化向前跨进了一大步，后来不断的改革，在魏晋时人们才开始穿上了类似现代式样的裤子。

公元前74年，年仅二十一岁的汉昭帝去世，15岁的上官皇后成为了皇太后。后来收了本是孙子辈的刘询为义子，汉昭帝刘询即位后，她从此在长乐宫中颐养天年。

上官皇太后四十岁时汉元帝即位，她又被尊称为太皇太后。她身居高位，却被封建制度绑死在了一座小小宫殿，从6岁起就失去自由，不过她也算是享尽荣华富贵，跟汉武帝的嫔妃相比更是幸运，总算是寿终正寝，时年52岁，与昭帝合葬平陵。